Dan Castellaneta interpreta a varios personajes en los Simpsons, pero su papel más grande es el de Homero J. Simpson. Un nativo de Chicago, Castellaneta ha estado actuando desde que él tuvo seis años de edad y empezó su carrera actuando en obras teatrales tales como 'Sueño de una "Noche de Verano" y "La Domesticación de la Musaraña".
Entre 1983 y 1987, Dan actuó en la Chicago's Second City, una institución teatral. Second City fue el punto de partida para muchas estrellas de Hollywood que estaban tratando de dar el salto del escenario a la pantalla. Mientras estaba actuando en Second City, Dan fue descubierto por Tracey Ullman que le propuso un papel en una serie de Televisión llamada "Nada en Común TV". Castellaneta no aceptó la oferta de Ullman pero más tarde se unió a Ullman en el "Tracey Ullman Show".
Además de hacer la voz de Homero, Dan es también la voz para otros personajes en la serie incluyendo a Krusty el Payaso, Barney Gumble, Abe Simpson, Willie, Alcalde Diamante, Hans Moleman, Mel Patiño y otros personajes. Además de su trabajo en los Simpsons, Dan ha prestado su voz para centenares de anuncios publicitarios. Otros créditos incluyen papeles en películas como "The Client", "The Computer Wore Tennis Shoes", "Plump Fiction" y "The Return of Jafar."